Accordo tra #AngeliniPharma e #GrinTherapeutics per il farmaco #radiprodil, per i disturbi del neurosviluppo

 

Accordo tra Angelini Pharma e Grin Therapeutics per il farmaco radiprodil

Grin Therapeutics, società statunitense leader nello sviluppo di terapie per il trattamento di gravi disturbi del neurosviluppo e Angelini Pharma, azienda farmaceutica parte del Gruppo Angelini Industries, hanno annunciato un accordo di collaborazione esclusiva per lo sviluppo e la commercializzazione nei territori al di fuori del Nord America del farmaco ancora sperimentale radiprodil di Grin Therapeutics, attualmente in fase di studio per diverse epilessie genetiche rare e disturbi del neurosviluppo.

La biotech statunitense ha concluso un round di finanziamento  da 140 milioni di dollari, sostenuto da due principali operazioni: 65 milioni di dollari in equity da Angelini Pharma e 75 milioni da Blackstone Life Sciences, investitore già presente nel capitale. Inoltre, Angelini Pharma verserà un pagamento iniziale di 50 milioni di dollari nell’ambito dell’accordo di licenza per radiprodil.

Inorgoglisce sapere che la Angelini italiana si riaffacci allo scenario mondiale in un momento di miopiche politiche economiche nel mondo. Il trazodone è un antidepressivo scoperto e sviluppato da Angelini Industries già negli anni '60. Angelini Pharma S.p.A lo commercializza in Italia con il nome Trittico. Il trazodone, ancora ampiamente usato nel mondo, è stato il primo farmaco originale e brevettato prodotto da Angelini, segnando un momento importante nella storia dell'azienda italiana. Ora dopo anni la azienda, dopo altri successi, consolida la presenza con una manovra finanziaria assai impegnativa.
Il 27 maggio 2025 Angelini Pharma e GRIN Therapeutics Inc. hanno annunciato la sigla di un accordo di collaborazione esclusiva per lo sviluppo e la commercializzazione, al di fuori del Nord America, di Radiprodil, un farmaco sperimentale attualmente in fase di studio per diverse epilessie genetiche rare e disturbi del neurosviluppo (GRIN-NDD).

Che cosa è il Radiprodil

Radiprodil è un modulatore allosterico negativo, selettivo e potente della subunità GluN2B del recettore NMDA (N-metil-D-aspartato), recettori chiave per la trasmissione sinaptica, lo sviluppo cognitivo e la regolazione dell’eccitabilità neuronale. Mutazioni genetiche che interessano questi recettori sono alla base di numerosi disturbi del neurosviluppo e sindromi epilettiche.

Il recettore NMDA del glutammato è associato a un canale ionico. E' un canale ligando dipendente che, quando è aperto, consente al Ca +2 e al Na + di fluire all'interno della cellula e al K + di fuoriuscire. Viene bloccato dagli ioni magnesio con un meccanismo voltaggio-dipendente mentre la fenciclidina (PCP) 2 è un suo antagonista specifico e produce un'inibizione voltaggio-indipendente. 

I geni GRIN (GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C, GRIN2D, GRIN3A, GRIN3B) codificano subunità del recettore NMDA, un tipo di recettore ionotropo per il glutammato. I recettori NMDA sono coinvolti nella comunicazione tra le cellule cerebrali (sinapsi) e nella plasticità sinaptica, ovvero la capacità del cervello di adattarsi.

Disturbi correlati a disfunzioni GRIN sono dovuti a mutazioni nei geni GRIN. I disturbi GRIN costituiscono un gruppo di disturbi neuroevolutivi caratterizzati da ritardi nello sviluppo, disabilità intellettiva ed epilessia. Le caratteristiche cliniche dei disturbi GRIN possono variare in base al gene specifico colpito e possono includere ipotonia muscolare, spasmi e disturbi del movimento.

In particolare, le patologie correlate a mutazioni dei geni GRIN coinvolgono frequentemente soggetti in età pediatrica e si manifestano con gravi compromissioni neurologiche. Una delle conseguenze più frequenti (nel 50% dei casi) è l’epilessia. Tali mutazioni possono determinare una disfunzione del recettore NMDA, che rimane in uno stato di attivazione persistente, causando un eccesso di ingresso di ioni calcio nella cellula neuronale e, in casi estremi, la sua distruzione.

Angelini e l’Istituto Italiano di Tecnologia (IIT) di Genova hanno in precedenza  siglato un accordo che prevede la creazione di un Joint Lab per lo sviluppo di nuovi farmaci per il sistema nervoso centrale.

Il progetto scientifico di comune interesse sarà concentrato sulla validazione di bersagli biologici innovativi per il sistema nervoso centrale, con l’obiettivo di identificare potenziali farmaci in grado di modificare radicalmente il decorso di patologie gravi quali il disturbo bipolare e malattie neurodegenerative su base infiammatoria come la sclerosi multipla.
In questo contesto di ricerca e innovazione scientifica, Radiprodil rappresenta una concreta opportunità terapeutica per rispondere a un urgente bisogno medico insoddisfatto nei pazienti con GRIN-NDD, e potenzialmente in altre malattie neurologiche rare a insorgenza pediatrica.

È attualmente in corso lo studio Astroscape (Fase 1b/2a, open-label), che valuta Radiprodil in pazienti con sclerosi tuberosa (TSC) e displasia corticale focale (FCD) tipo II.
Come afferma la stessa Azienda : "L’impegno di Angelini Pharma nella Brain HealthAngelini Pharma è attivamente impegnata da oltre 50 anni nella salute del cervello, con una solida esperienza in disturbi mentali come depressione, disturbo bipolare e schizofrenia, nonché nelle patologie neurologiche come l’epilessia. Siamo licenziatari esclusivi in Europa di cenobamato, un trattamento avanzato per l’epilessia farmaco-resistente ad esordio focale negli adulti."

(achille miglionico)